男寶還是女寶，是什么導(dǎo)致性別難辨？
近日，我院產(chǎn)房順利接生一名“”龍寶寶“，這本是一件無(wú)比喜悅的事情，但是就在醫(yī)生跟家長(zhǎng)溝通的時(shí)候，卻面臨著棘手的現(xiàn)實(shí)，那就是無(wú)法辨別男女，這名“龍寶寶“的外生殖器像男孩，也像女孩。果然，幾天后新生兒疾病篩查結(jié)果顯示，17-羥孕酮結(jié)果明顯異常，高達(dá)400 nmol/L以上，復(fù)查后仍偏高，并完善相關(guān)檢查和基因檢測(cè)，最終確診為先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥。
那么，到底什么是先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥，又該如何治療和預(yù)防？讓我們一起揭開(kāi)它的神秘面紗。
先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（CAH）為常染色體隱性遺傳病，由于類固醇激素合成過(guò)程中酶缺陷，導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)功能減退，體內(nèi)皮質(zhì)激素缺陷，促腎上腺皮質(zhì)激素大量分泌，導(dǎo)致腎上腺增生。部分患兒伴有電解質(zhì)紊亂及性腺發(fā)育異常。嚴(yán)重的甚至危及生命。國(guó)內(nèi)外報(bào)道發(fā)病率為1/10000~1/20000。
根據(jù)酶缺陷類型的不同，可分為：
1、21-羥化酶缺乏癥，占先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的90%~95%；
2、11β羥化酶缺乏癥，占5%~8%；
3、3β-羥類固醇脫氫酶缺乏癥，占1%；
4、17α-羥化酶缺乏癥，占1%；以及其他更罕見(jiàn)類型。
導(dǎo)致先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的酶的種類不同，臨床表現(xiàn)不一。最常見(jiàn)的21-羥化酶缺乏癥(21-OHD)分為經(jīng)典型和非經(jīng)典型。經(jīng)典型包括失鹽型和單純男性化型，非經(jīng)典型臨床無(wú)典型癥狀，僅表現(xiàn)為生后雄激素過(guò)多。
1、失鹽型：約占21-OHD患者總數(shù)的75%，該類患兒新生兒期即可出現(xiàn)消化道癥狀，表現(xiàn)為持續(xù)嘔吐，腹瀉，體重不增以及難以糾正的水電解質(zhì)或酸堿平衡，表現(xiàn)為低鈉，高鉀和代謝性酸中毒，是導(dǎo)致新生兒死亡的重要原因之一。女性患兒因外生殖器男性化，可較早被發(fā)現(xiàn)而獲得診斷，而男性患兒陰莖增大大多不明顯，難以從外生殖器表型上識(shí)別。
2、單純男性型：是由于21-羥化酶嚴(yán)重缺乏所致，約占21-OHD患者總數(shù)的25%。女性胎兒出生后，因在宮內(nèi)暴露于雄激素的時(shí)間和量的不同，可出現(xiàn)不同程度的外生殖器男性化，是女性假兩性畸形的最常見(jiàn)原因。男孩出現(xiàn)假性性早熟，出生時(shí)可無(wú)癥狀，但青春期前可表現(xiàn)為外周性性早熟。與睪丸容積不匹配的陰莖增大，可早期出現(xiàn)陰毛、腋毛、胡須喉結(jié)，聲音低沉和肌肉發(fā)達(dá)。
3、非典型CAH：該類患兒在新生兒期通常無(wú)臨床癥狀，外生殖器亦無(wú)明顯異常，隨著年齡增長(zhǎng)，可漸出現(xiàn)雄激素增高的相關(guān)體征。
1、糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素的替代治療：目標(biāo)是糾正腎上腺皮質(zhì)功能減退危象和改善失鹽狀態(tài)，并抑制雄激素增加，以保證未停止生長(zhǎng)的個(gè)體有正常的線性生長(zhǎng)和青春發(fā)育；對(duì)已發(fā)育者最大限度地維護(hù)正常生殖功能。
2、手術(shù)治療：對(duì)于女性假兩性畸形患兒，根據(jù)具體情況可行手術(shù)治療。
目前國(guó)際上通常采用的篩查指標(biāo)是足跟血17-羥孕酮（濾紙干血斑標(biāo)本）。足月新生兒最佳采血時(shí)間為48小時(shí)-72小時(shí)。如果足跟血篩查陽(yáng)性，需要盡快咨詢醫(yī)生并進(jìn)一步診斷。
先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥是一種可以治療的罕見(jiàn)遺傳病，需要醫(yī)生、家長(zhǎng)和患兒共同努力來(lái)完成。各位家長(zhǎng)朋友一定要重視新生兒疾病篩查，做到早篩查、早發(fā)現(xiàn)、早治療！
上海兒童醫(yī)學(xué)中心臨沂醫(yī)院在罕見(jiàn)病診治方面具有較深的造詣。依托于上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心國(guó)家區(qū)域醫(yī)療中心建設(shè)的基礎(chǔ)上，將上海先進(jìn)的罕見(jiàn)病診療先進(jìn)模式輻射至沂蒙山區(qū)。上海兒童醫(yī)學(xué)中心臨沂醫(yī)院是臨沂市新生兒疾病篩查和治療中心，有臨沂市出生缺陷實(shí)驗(yàn)室，孕前產(chǎn)前遺傳咨詢門(mén)診、疑難雜癥多學(xué)科會(huì)診門(mén)診、新生兒疾病篩查門(mén)診等。醫(yī)學(xué)遺傳科和內(nèi)分泌、遺傳代謝科一直致力于遺傳優(yōu)生、出生缺陷防控，以及遺傳性疾病、罕見(jiàn)病的診治。另外，醫(yī)院臨床各亞專業(yè)設(shè)置完備共同為罕見(jiàn)病患兒保駕護(hù)航。
我院內(nèi)分泌遺傳代謝科始建于2006年，是臨沂市首家擁有獨(dú)立病房的內(nèi)分泌遺傳代謝科室，現(xiàn)擁有主任醫(yī)師3名，副主任醫(yī)師2名，主治醫(yī)師1名，住院醫(yī)師1名，梯隊(duì)建設(shè)完備。對(duì)各類內(nèi)分泌遺傳代謝病，如甲狀腺疾病、矮小癥、性早熟、肥胖癥、甲基丙二酸血癥、丙酸血癥、苯丙酮尿癥等疾病具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。針對(duì)新生兒篩查疾病和罕見(jiàn)病，科室開(kāi)設(shè)新生兒篩查門(mén)診，周一至周六均有經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生坐診。
（本文圖片均來(lái)自網(wǎng)絡(luò)）
專家簡(jiǎn)介
曹昭，臨沂市婦幼保健院兒科主治醫(yī)師，現(xiàn)擔(dān)任山東省婦女保健協(xié)會(huì)第二屆兒童早期發(fā)展專業(yè)委員會(huì)委會(huì)、山東省健康傳播材料專業(yè)委員會(huì)委員、山東省倫理學(xué)會(huì)生長(zhǎng)發(fā)育青春期分會(huì)委員。曾在浙江大學(xué)附屬兒童醫(yī)院、青島大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌遺傳代謝科進(jìn)修。專業(yè)特長(zhǎng)：兒童性早熟、生長(zhǎng)激素缺乏癥、特發(fā)性矮小、糖尿病、甲狀腺功能異常、佝僂病、高鈣血癥、遺傳代謝等疾病的診治。
門(mén)診時(shí)間：每周日內(nèi)分泌遺傳代謝門(mén)診全天。
常國(guó)營(yíng)醫(yī)學(xué)博士，上海兒童醫(yī)學(xué)中心臨沂醫(yī)院內(nèi)分泌遺傳代謝科（上海常駐專家）
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心，內(nèi)分泌遺傳代謝科醫(yī)師，臨床研究病區(qū) 副主任
中國(guó)兒童生長(zhǎng)發(fā)育質(zhì)量控制中心（上海）秘書(shū)
上海市醫(yī)學(xué)會(huì)兒科?？品謺?huì)內(nèi)分泌學(xué)組委員
上海市醫(yī)學(xué)會(huì)男科委員會(huì)內(nèi)分泌學(xué)組委員
福棠兒童醫(yī)學(xué)發(fā)展研究中心內(nèi)分泌專業(yè)委員會(huì)委員
2021年上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院“優(yōu)秀青年人才培育計(jì)劃”
2023年度上海兒童醫(yī)學(xué)中心住院醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)優(yōu)秀指導(dǎo)教師
《臨床兒科雜志》青年編委
World Journal of Pediatrics 青年編委
門(mén)診時(shí)間：周三、周四新生兒疾病篩查門(mén)診，周五內(nèi)分泌遺傳代謝門(mén)診
豐炳峰醫(yī)學(xué)碩士 主任醫(yī)師，臨沂市婦幼保健院 內(nèi)分泌遺傳代謝科主任，山東省醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)第九屆委員會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組委員,山東省婦幼保健協(xié)會(huì)兒科分會(huì)第一屆委員會(huì)委員，山東省醫(yī)師協(xié)會(huì)醫(yī)學(xué)科學(xué)普及分會(huì)第一屆委員會(huì)常務(wù)委員，山東省研究型醫(yī)院協(xié)會(huì)兒童內(nèi)分泌遺傳代謝分會(huì)委員，臨沂市婦幼保健協(xié)會(huì)兒科分會(huì)副主任委員。臨沂市醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)療事故技術(shù)鑒定專家。曾在北京兒童醫(yī)院內(nèi)分泌遺傳代謝科進(jìn)修，對(duì)兒童糖尿病、低血糖癥、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、矮小、性早熟、佝僂病、高鈣血癥等內(nèi)分泌疾病有較深研究。
門(mén)診時(shí)間：周二、周六內(nèi)分泌遺傳代謝門(mén)診
【婦幼健康科普 傳播健康知識(shí)】
供稿：曹 昭
審核：豐炳峰 常國(guó)營(yíng)